科技日報訊(記者 王禹涵)在人類與病菌的長期較量中，一種名為“人腸道防御素5(HD5)”的免疫因子具有“雙重身份”——既能殺菌護腸，又能在某些情況下幫助病原體入侵。2月17日記者從西安交通大學獲悉，該校與法國巴斯德研究所、復旦大學的聯(lián)合研究成果，首次揭示了這一矛盾現(xiàn)象背后的分子機制，為抗感染治療提供了新思路，相關研究成果日前發(fā)表于國際學術期刊《自然·微生物學》。

HD5是一種由小腸細胞分泌的抗菌肽，長期以來被認為是免疫系統(tǒng)的“衛(wèi)士”，能夠殺滅多種病原體。然而，西安交通大學生命科學與技術學院教授許丹和復旦大學基礎醫(yī)學院教授陸五元發(fā)現(xiàn)，HD5在面對引發(fā)細菌性痢疾的志賀菌時，竟會“倒戈”，成為病菌入侵人體的“幫兇”。這一發(fā)現(xiàn)顛覆了傳統(tǒng)認知，引發(fā)科學界廣泛關注。

由西安交通大學領銜的跨國研究團隊通過多組學技術，在宿主—病原體復雜互作的分子迷宮中找到關鍵線索，揭開了HD5“雙重身份”的奧秘。研究發(fā)現(xiàn)，HD5能夠與結腸上皮細胞表面的P2Y11受體結合，激活細胞內的信號通路，導致細胞骨架發(fā)生劇烈變化。顯微鏡下，細胞表面會伸出大量絲狀偽足，這些結構會被志賀菌利用，成為其入侵的“捷徑”。

研究團隊還發(fā)現(xiàn)，使用P2Y11受體的特異性抑制劑NF157.可以有效阻斷HD5的“叛變”行為，顯著降低志賀菌的感染率。這一發(fā)現(xiàn)為開發(fā)新型抗感染藥物提供了重要靶點。對此，許丹形象地比喻：“就像破解了敵人的通信密碼，我們終于能精準切斷病原體的入侵信號。”

目前，西安交通大學研究團隊正基于這一發(fā)現(xiàn)開發(fā)新型抗志賀菌藥物，并探索其在其他腸道感染疾病中的應用潛力。陸五元表示，這項研究不僅為抗感染治療開辟了新方向，也說明未來醫(yī)學需要以更系統(tǒng)的視角審視宿主、病原體和環(huán)境之間的復雜關系。

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